高效、可放大的酰胺合成:通过贝叶斯优化实现连续流中甲酯的直接氨解
传统合成痛点
1、成本高且不环保
常采用DCC、HATU等缩合生化试剂,丢弃物多,资金性和工作环境友谊性不佳2、氨源使用受限
气态氨使用危险物品,水饱和溶液氨易导至电离
3、反应效率低
无催化想法前提下想法相对比较缓慢,常需1-3天
4、放大生产困难
间断性釜式放小时搭配与对流传热生产率减低,可靠可能性上涨
连续流工艺:精准、高效、可放大的解决方案
该方案采用定制的高压高温连续流反应器(最高200℃、50 bar),具有以下特点:
可处理悬浮液,避免堵塞;
系统密闭且无“顶空”,提高了气态反应物(如氨气)的溶解与利用效率;
参数精确控制、反应条件均一,安全性高,易于直接放大。
该方案设计利用制作的各类高压高的温度连继流反应迟钝器(最大200℃、50 bar),体现了以內特色:
可处理悬浮液,避免堵塞;
系统密闭且无“顶空”,提高了气态反应物(如氨气)的溶解与利用效率;
参数精确控制、反应条件均一,安全性高,易于直接放大。
效果验证:广泛的底物适用性
连续流 vs 传统釜式工艺
绿化提高效率:暂时无法外部催化氧化剂或缩合实验试剂,从发祥地可以减少废品物;食用甲醇氨做为氮源,应对水解反應副反應。
过程中增强:炎热高电压状况小幅快速不起作用,将需时从数天缩小至多分钟级。
平安设定:软件封闭,无气相色谱仪停留,温暖与压力值设定精确度,很适于包含有风险采血管或压力因素的不良反应。
可以调小:顺利通过“数增调小”稳定检测实验室室与产生必备条件保持一致,不要间接性调小的传质热传导问题,改变低危险 占比化产生。
该研究探讨阐述了陆续流技術与贝叶斯智能化简化相配合在流程的开发中的前景,为最快、深绿的酰胺合成图片带来了了新工艺,也为所含敏感度官能团底物的有效、安全转成开拓了了新工作思路。
参考文献:React. Chem. Eng, 2025, *10*, 1887–1896

